氯化钠,俗称“食盐”,在历史上是一种有价值的商品。如今,食盐价格低廉,在厨房中不可或缺。因此,它早已进入我们的日常语言也就不足为奇了,尽管并非所有的表达都是好兆头。然而,“在伤口上撒盐”这句话可能很快就会得到积极的改变,即在癌症治疗中。
过去,癌症通常被判死刑,但近几十年来,研究取得了相当大的进展,并显著增加了许多类型癌症的生存时间和高质量的生活。最近,过继性T细胞疗法已经发展成为一种有效的治疗工具。在这里,身体自身的某些白细胞,即T细胞,被修饰成可以特异性识别和对抗肿瘤细胞。这种方法的有效性受到T细胞代谢活性的影响,在肿瘤的免疫抑制环境中,T细胞的代谢活性通常会受到抑制。因此,确定克服这种抑制的因素非常重要。
来自耶拿汉斯·克内尔研究所(Leibniz HKI)莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所的Christina Zielinski领导的团队现在发现了其中一个因素:钠离子(氯化钠的一种成分)可以提高抗肿瘤T细胞的效率。研究人员能够证明,癌症乳腺肿瘤的钠浓度高于健康组织,当周围环境的钠浓度较高时,T细胞对肿瘤的作用尤其强烈。这些患者甚至有更长的生存时间。
“我们能够证明钠可以增强CD8+T细胞的免疫反应,”该研究的第一作者Chang Feng Chu说。CD8+T细胞是免疫细胞,可以识别和杀死体内的肿瘤细胞或感染病毒的细胞。另一位第一作者Shan Sun解释说:“之前的研究已经表明,钠可以调节参与自身免疫性疾病和过敏的其他类型的T细胞。我们想找出钠对人类CD8+T细胞活性的具体影响。”。
因此,研究人员使用各种技术来研究钠离子对基因调控和CD8+T细胞代谢过程的影响。“我们用盐预处理人类T细胞,然后用肿瘤培养它们。我们还用T细胞进行了小鼠实验,”朱解释了关键实验。
免疫细胞变得更健康
研究人员发现,盐通过增加糖和氨基酸的摄取,从而增加细胞中的能量产生,改善了CD8+T细胞的代谢适应性。因此,免疫细胞能够更好地清除肿瘤细胞,正如细胞培养和小鼠实验所表明的那样。朱说:“在我们给小鼠注射了用盐预处理的T细胞后,胰腺肿瘤缩小了。”。
但是钠在细胞中究竟是如何起作用的呢?孙报道:“钠离子会增加T细胞膜上钠钾泵的活性。这会导致膜电位的变化,进而增加T细胞受体的激活。”。“这种信号放大使免疫细胞更容易更有效地杀死肿瘤细胞。”她的同事Chu补充道:“盐还可以保护T细胞不会过快耗尽。这很重要,因为耗尽的T细胞逐渐失去对抗癌症细胞的能力。”
研究小组建议在未来使用氯化钠作为T细胞“杀手”功能的正调节因子。当然,这不是关于患者在饮食中摄入更多的盐。相反,可以想象的是,免疫细胞暴露于体外盐浓度增加的环境中,并在给予患者后对肿瘤细胞变得高度活跃。因此,普通食盐可以支持过继转移的T细胞对抗癌症,也可能支持对抗需要防御感染细胞的传染病。因此,“在某人的伤口上撒盐”这一表述并不一定是负面的。