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癌症发生时免疫系统如何失效

发布日期:2024年9月13日

癌症被描述为“无法愈合的伤口”,这意味着免疫系统无法消灭入侵的肿瘤细胞。一项新发现证实,一种关键分子可以重新编程免疫细胞,这些细胞通常可以抵御感染和癌症,使它们变成促进癌症生长的坏人。

该研究的通讯作者、威尔莫特癌症研究所的研究负责人Minsoo Kim博士说,研究这些“肿瘤原”免疫细胞的行为很重要,因为它们可能成为阻断其有害活性的疗法的靶点。

《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了这一发现。

金领导了一个科学家团队,研究肿瘤环境中细胞之间发生的动态相互作用,以及导致免疫细胞从好到坏的有害转化的潜在因素。

他们发现PAF(血小板活化因子)是控制免疫细胞命运的关键分子。

PAF不仅能招募致癌细胞,而且还能抑制免疫系统的反击能力。此外,他们发现多种癌症依赖于相同的PAF信号。

罗切斯特大学医学中心微生物学和免疫学系主任教授金说:“这可能是最重要的。”。“因为如果我们发现一种可能干扰PAF的治疗方法,它可能适用于许多类型的癌症。”

该团队的大部分工作都集中在胰腺癌症细胞上。它是最致命的癌症之一,五年生存率约为12%,而且是出了名的难以治疗,因为胰腺肿瘤周围都是蛋白质和其他组织的有毒混合物,这些蛋白质和组织可以保护癌症免受免疫系统攻击入侵者的自然作用。他们还研究了乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌和肺癌癌症细胞,使用先进的3D成像技术观察免疫细胞涌入癌区的行为。

Ankit Dahal博士是Kim实验室的成员,也是UR医学科学家培训项目的学生,他设计了这个研究项目,并与Kim一起撰写了这篇期刊文章。

美国国立卫生研究院资助了这项研究。

Kim是Wilmot肿瘤免疫疗法研究主任,也是Wilmot癌症微环境研究项目的共同负责人,他研究了免疫系统和癌症的几个方面。他与许多威尔莫特成员和领导者合作,包括医学博士Darren Carpizo;Scott Gerber博士;以及URMC首席执行官David Linehan博士;他们都在研究癌症。金还获得了临床医生科学家帕特里克·里根医学博士的资助,研究如何改进CAR T细胞免疫疗法,这是治疗血癌的有力工具。

Dahal A, Hong Y, Mathew JS, Geber A, Eckl S, Renner S, Sailer CJ, Ryan AT, Mir S, Lim K, Linehan DC, Gerber SA, Kim M.等人。
血小板活化因子(PAF)促进肿瘤内免疫抑制性中性粒细胞分化。
Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Aug 27;121(35):e2406748121. doi: 10.1073/pnas.2406748121

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